A fost descoperit mecanismul molecular care duce la tromboza venoasă cerebrală

Feb 15, 2022 | Cercetare, Neurologie vasculara, Stiri

Tromboza venoasă cerebrală este o formă rară de  tulburare circulatorie cerebrală care, spre deosebire de accidentul vascular cerebral clasic, afectează cel mai des persoanele mai tinere. Din motive necunoscute, se formează cheaguri de sânge în venele cerebrale, obstrucționând fluxul sanguin și provocând leziuni ale țesutului cerebral. Acum, un grup de cercetare a reușit pentru prima dată să descifreze o cauză moleculară a acestei boli.

Oamenii de știință de la Centrul pentru Bioimagistică Integrativă și Translațională de la Universitatea din Würzburg (RVZ), Germania, au demonstrat pentru prima dată că activarea a doi receptori specifici de la suprafața trombocitelor duce la tromboză venoasă cerebrală. „Această descoperire surprinzătoare ar putea sta la baza unei terapii noi, extrem de eficientă, pentru această boală rară și gravă”, explică șeful studiului, prof. dr. Bernhard Nieswandt.

Interacțiunea a doi receptori plachetari duce la tromboză venoasă cerebrală

Până acum, procesele moleculare implicate în dezvoltarea trombozei venoase cerebrale erau prost înțelese și nu au existat modele de cercetare adecvate pentru a le studia. Printre factorii de risc cunoscuți se numără perioada imediat după naștere (puerperiu), contracepția orală și infecțiile.

Am vrut să investigăm dacă un anticorp împotriva receptorului CLEC-2 de pe trombocite crește tendința de sângerare atunci când este administrat în fluxul sanguin. În mod destul de neașteptat, anticorpul a declanșat convulsii și alte deficite neurologice la animalele tratate, pe lângă o scădere a numărului de  trombocite, simptome care semănau foarte mult cu cele ale pacienţilor cu tromboză venoasă cerebrală acută. De fapt, cercetările ulterioare au arătat că animalele au dezvoltat tromboză venoasă cerebrală severă în câteva minute, fără să formeze cheaguri în alte organe. Presupunem că legarea anticorpului modifică proprietățile receptorului CLEC-2, astfel încât acesta transmite semnale în celulă. Acest lucru activează trombocitele care se grupează în circulația venoasă cerebrală, declanșând tromboza venoasă cerebrală. Rămâne încă un mister de ce acest lucru afectează doar venele cerebrale.

Prof. David Stegner, șeful grupului de imagistică vasculară de la RVZ și unul dintre primii doi autori ai studiului

Grupul de cercetare a descoperit că, în plus față de CLEC-2, un al doilea receptor de trombocite, GPIIb/IIIa, este implicat în dezvoltarea trombozei venoase cerebrale și că doar interacțiunea ambilor receptori duce la formarea trombilor în creier.

Blocarea trombocitelor poate fi o nouă abordare terapeutică

Cu aceste constatări, cercetătorii au căutat acum în mod special substanțe active pentru a bloca astfel de tromboze ale venelor cerebrale. Un cheag de sânge se formează prin combinarea a două procese: coagularea plasmatică și activarea trombocitelor.

Tratamentul trombozei venoase se bazează în general pe heparină, ca inhibitor al coagulării plasmatice. Cu toate acestea, în trombozele venoase cerebrale studiate în experimentele pe animale, heparina a avut un efect protector relativ mic. Heparina este medicamentul standard în tratamentul acut al pacienților cu tromboză venoasă cerebrală, cu excepția cazului în care apare ca o complicație asociată cu vaccinarea împotriva coronavirusului.

Oamenii de știință s-au concentrat asupra receptorilor de trombocite. Când acestea au fost blocate în prealabil, tromboza venoasă cerebrală nu s-a dezvoltat.

„Cea mai interesantă constatare a fost că inhibarea trombocitelor prin blocarea receptorului GPIIb/IIIa, a fost extrem de eficientă chiar și după apariția simptomelor neurologice, adică în cursul acut al bolii, spune Vanessa Göb, autorul principal al studiului.

Echipa de cercetare a demonstrat că blocarea receptorilor a oprit instantaneu formarea cheagurilor de sânge în venele cerebrale, iar animalele tratate s-au recuperat complet și nu au suferit alte complicații hemoragice.

„Aceste rezultate au fost surprinzătoare și pot deschide calea pentru utilizarea blocanților GPIIb/IIIa la acei pacienți la care tromboza venoasă cerebrală progresează în ciuda tratamentului cu heparină. Inhibitorii receptorilor GPIIb/IIIa sunt deja aprobați pentru alte boli cardiovasculare”, a adăugat prof. Guido Stoll de la departamentul de neurologie.

 

Sursă material www.sciencedaily.com