Genele asociate cu riscul de a dezvolta boala Alzheimer perturbă mecanismul de protecție a creierului

Jan 7, 2022 | Cercetare, Stiri

Creierul are un mecanism natural de protecție împotriva bolii Alzheimer, iar cercetătorii de la Colegiul de Medicină Baylor, Spitalul de Copii din Texas și alte instituții colaboratoare au descoperit că genele asociate cu riscul de a dezvolta boala perturbă mecanismul de protecție în moduri care pot duce la neurodegenerare. Cercetătorii au arătat cu ajutorul muștelor de fructe că o substanță chimică cunoscută sub numele de agonist ABCA1 poate restabili anumite modificări ale mecanismului de protecție a creierului.

Echipa dezvăluie dovezi care susțin speciile reactive de oxigen (ROS), produse secundare naturale ale metabolismului celular legate de inflamație și alte procese, ca actori cheie în evenimentele care duc la perturbarea mecanismului neuroprotector. În plus, cercetătorii au descoperit că ROS, împreună cu beta-amiloid, componenta principală a plăcilor găsite în creierul persoanelor cu boala Alzheimer, a accelerat dezvoltarea bolii la modelele animale. În total, descoperirile oferă o nouă perspectivă mecanică asupra factorilor implicați în dezvoltarea bolii Alzheimer, susținând ideea că modificările multiple la nivel genetic și alte celule se combină pentru a induce boala.

„În studiul actual, am lucrat cu modele de muște și de mamifere pentru a investiga dacă factorii de risc genetic cunoscuți pentru boala Alzheimer au fost asociați cu perturbarea mecanismului de protecție”, a spus primul autor Dr. Matthew Moulton.

Mecanismul neuroprotector este activat atunci când neuronii se confruntă cu niveluri ridicate de ROS, care stimulează neuronii să producă lipide abundente. Nivelurile de ROS cresc odată cu îmbătrânirea, diferitele forme de stres sau din cauza factorilor genetici. Combinația dintre ROS și lipide produce lipide peroxidate, care deteriorează sănătatea celulară. Neuronii încearcă să evite deteriorarea secretând aceste lipide, iar apolipoproteinele, proteine care transportă lipidele, le transportă către celulele gliale. Celula glială stochează lipidele în picături de lipide, ferindu-le de mediul înconjurător, împiedicându-le să deterioreze neuronii.

Cercetătorii au investigat dacă ROS ar putea exacerba efectul pe care beta-amiloid îl poate avea asupra bolii. „Am observat că ROS și beta-amiloid împreună au crescut moartea neuronală la muștele de fructe și au dus la plăci mai mari și mai numeroase bogate în beta-amiloid în modele de șoareci, sugerând că într-adevăr ROS și beta-amiloid pot interacționa și pot influența progresia bolii”, a spus Moulton.

„Pe măsură ce îmbătrânim, speciile reactive de oxigen din creier cresc. Dacă în plus există mutații care perturbă căile picăturilor de lipide, atunci neuronii pot deveni sensibili la acumularea acestora și poate deschide calea către neurodegenerare. Descoperirile noastre susțin investigații suplimentare privind mijloacele fezabile de reducere a nivelurilor de ROS din creier, ca strategie pentru a minimiza contribuția cheie a ROS la neurodegenerare.”

Dr. Hugo Bellen, profesor de serviciu distins de genetică moleculară și umană la Colegiul de Medicină Baylor

 

Sursă material www.news-medical.net.