O descoperire nouă ajută la reducerea efectelor secundare ale medicamentelor pentru scleroza multiplă

Mar 9, 2022 | Cercetare, Stiri

Cercetătorii de la Weill Cornell Medicine și Memorial Sloan Kettering Cancer Center au descoperit modul în care un medicament pentru scleroza multiplă interacționează cu țintele sale.

Studiul, publicat în Nature Communications, detaliază structura moleculară precisă a medicamentului siponimod în timp ce interacționează cu ținta sa, receptorul uman S1P1 și receptorii nețintiți, folosind o tehnică de ultimă oră de microscopie electronică numită cryo-EM.

„Această descoperire ne va ajuta să îmbunătățim medicamentele pentru scleroza multiplă și să le reducem efectele secundare.”

Dr. Xin-Yun Huang, co-autor principal al studiului, profesor de fiziologie și biofizică la Weill Cornell Medicine.

La pacienții cu scleroză multiplă, celulele imune numite limfocite atacă și distrug învelișul protector din jurul celulelor nervoase, provocând simptome neurologice progresive. Oamenii de știință au dezvoltat medicamente de suprimare a sistemului imunitar care blochează eliberarea acestor limfocite din ganglionii limfatici prin legarea de receptorii S1P1. Dar versiunea de prima generație a acestor medicamente s-ar putea lega și de receptorii înrudiți, inclusiv S1P3, care provoacă efecte secundare nedorite, inclusiv un ritm cardiac anormal. Pentru a rezolva această problemă, oamenii de știință au creat medicamente de ultimă generație, cum ar fi siponimod, care se leagă selectiv la S1P1 și la un alt receptor numit S1P5. Însă acest lucru nu a eliminat toate efectele secundare nedorite.

Studiul condus de Dr. Shian Liu, un asociat de cercetare la Weill Cornell Medicine, și Navid Paknejad, un student absolvent la Memorial Sloan Kettering, relevă modul în care siponimodul se leagă de cei doi receptori și caracteristicile moleculei care îl împiedică să se lege de ținte nedorite precum S1P2, S1P3 și S1P4. Oamenii de știință pot folosi aceste informații pentru a modifica medicamentul pentru a-l ajuta să se atașeze mai strâns de ținta sa (S1P1) și mai puțin de ținta nedorită (S1P5), reducând riscul de reacții adverse.

Cercetarea explică și modul în care lipidele naturale pot regla sistemul imunitar, sistemul nervos și funcția pulmonară. Echipa a descoperit că lipidele aproape identice numite sfingozină 1-fosfat și acid lisofosfatidic au luat forme foarte diferite atunci când sunt legate de receptorii țintă.

„Lipidele sunt molecule extrem de plastice, iar structurile dezvăluie modul în care receptorii folosesc diferențele subtile în structurile lipidelor pentru a le discrimina”, a spus Richard Hite, profesor asistent în biochimie, biologie structurală și programele de fiziologie, biofizică și biologie a sistemelor de la Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences.

„Acest lucru explică modul în care lipidele pot juca roluri foarte diferite în organism, chiar dacă structurile lor chimice sunt foarte asemănătoare”, a adaugat dr. Huang.

Descoperirea evidențiază importanța proiectării cu atenție a medicamentelor pe bază de lipide pentru a preveni ineficiența acestora.

Aceste perspective noi pot ajuta oamenii de știință să dezvolte tratamente îmbunătățite pentru alte boli autoimune, cum ar fi boala inflamatorie intestinală, psoriazisul și lupusul sistemic. De asemenea, ar putea ajuta oamenii de știință să creeze și terapii pe bază de lipide pentru afecțiunile care afectează creierul sau plămânii.

 

Sursă material https://www.sciencedaily.com.