O nouă strategie pentru combaterea cancerului cerebral

mart. 24, 2021 | Cercetare, Neuro-oncologie, Stiri

Majoritatea oamenilor leagă colesterolul de sănătatea inimii, dar este, de asemenea, o componentă critică în creșterea și răspândirea cancerului cerebral. Cercetătorul Suyun Huang, de la VCU Massey Cancer Center, a descoperit recent cum colesterolul în celulele cancerului cerebral se abat de la forma obișnuită și a arătat că gena responsabilă de acesta ar putea fi o țintă pentru medicamentele viitoare.

Supraviețuirea medie a pacienților cu cel mai frecvent și mai agresiv tip de cancer cerebral, glioblastomul multiform (GBM), este de 14 luni. Nevoia de a găsi tratamente noi și eficiente este urgentă și a determinat-o pe Huang să detalieze funcționarea numeroaselor gene, proteine, enzime și alte componente celulare care contribuie la creșterea cancerului cerebral. Studiile acesteia dezvăluie o „foaie de parcurs” biologică care arată funcțiile necunoscute anterior ale genelor.

Cel mai recent studiu al lui Suyun Huang, publicat în revista Nature Communications, identifică o genă numită YTHDF2 ca o verigă crucială într-un lanț care duce la dezvoltarea și creșterea glioblastomul multiform. Acesta funcționează printr-un proces pus în mișcare de o altă genă, EGFR, care are o reputație bine stabilită pentru conducerea progresiei cancerului.

Aceste descoperiri sunt interesante, deoarece putem viza potențial expresia YTHDF2 prin utilizarea inhibitorilor de molecule mici YTHDF2 pentru a controla creșterea și răspândirea tumorii glioblastomului. Experimentele noastre au arătat, de asemenea, că putem opri formarea și creșterea celulelor cancerului cerebral prin blocarea expresiei YTHDF2, deci ar putea fi o țintă puternică pentru dezvoltarea medicamentelor.”

Suyun Huang, profesor în cadrul departamentului de genetică umană și moleculară de la Școala de Medicină VCU.

Gena EGFR este frecvent activă în multe tipuri de cancer agresiv, inclusiv în GBM. Echipa lui Huang a descoperit că EGFR determină supraexprimarea genei TYHDF2, care susține crescut nivelul de colesterol pentru creșterea invazivă și dezvoltarea celulelor GBM printr-un proces care degradează genele LXRα și HIVEP2. Se știe că LXRα reglează nivelul colesterolului în celule, iar HIVEP2 este implicat în dezvoltarea țesutului cerebral.

Studiul lui Huang este primul care descrie această cascadă de semnalizare celulară și ajută la completarea unor părți importante din „foaia de parcurs” care duce la glioblastomul multiform. Este, de asemenea, primul studiu care arată că N6-metiladenozina (m6A), o modificare a ADN-ului găsită în aproape toate formele de viață bazate pe celule, joacă un rol în creșterea tumorilor cerebrale și în metabolismul colesterolului. Echipa lui Huang a constatat că creșterea expresiei genei YTHDF2 a provocat modificări ale m6A în ARNm al LXRα și HIVEP2, care le-au inhibat funcțiile.

Huang și colaboratorii ei intenționează să evalueze diferiți inhibitori YTHDF2 și să stabilească efectele lor în modele de laborator și în animale.

“Inhibarea EGFR si reglarea colesterolului sunt ambele strategii promitatoare pentru tratamentul glioblastomului multiform. Studiul nostru oferă o nouă abordare interesantă care ar putea funcționa mână în mână cu aceste strategii de reglementare și tratare a GBM.”, afirmă Huang.

 

Sursă material neurosciencenews.com.